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Bibliografía
1. Jackwerth CA, et al. Role of Respiratory Epithelial Cells in Allergic Diseases. Cells. 2022 Apr 20;11(9):1387
2. European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI). Global Atlhas of Asthma. 2nd edition. 2021.
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5. Woehlk C, et al. Allergen Immunotherapy Enhances Airway Epithelial Antiviral Immunity in Patients with Allergic Asthma (VITAL Study): A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2023 May 1;207(9):1161-1170
]]>En este vídeo, la Dra. Irina Bobolea, alergóloga del Hospital Clínic de Barcelona, revisa los últimos avances en la comprensión de la inflamación subyacente de la enfermedad, así como las nuevas opciones terapéuticas disponibles.
Bibliografía
En este vídeo, la Dra. Astrid Crespo, neumóloga del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, describe los principales hallazgos principales en la tomografía computarizada de los pacientes con asma.
Bibliografía
La hiperactividad bronquial es un pilar básico de la fisiopatología del asma y se define como la predisposición de las vías respiratorias a la broncoconstrucción a respuesta de estímulos sin efecto en individuos sanos, dependiente de varios factores. Actualmente, se entiende como una interacción compleja entre la hipercontractibilidad del músculo liso bronquial, inflamación y remodelado.
En este vídeo, la Dra. María Rubio, alergóloga del Hospital Infanta Sofía de Madrid, repasa los mecanismos implicados en las respuestas asmáticas, así como las recomendaciones actuales y el papel de los tratamientos biológicos en su abordaje.
Bibliografía
Palabras clave: Asma grave, MRI, biomarcador, inflamación, bronquios.
Resumen
Este estudio analiza el uso de la señal de intensidad en imágenes por resonancia magnética ponderadas en T2 (T2w-MRI) de la pared bronquial como biomarcador de inflamación en pacientes con asma grave. El asma grave, aunque representa un pequeño porcentaje de casos, tiene un alto coste económico, por lo que se buscan métodos no invasivos para su evaluación. El objetivo fue comparar la intensidad de señal T2w en la pared bronquial (BrWall_T2-MIS) entre pacientes con asma grave y no grave, y evaluar su relación con pruebas funcionales pulmonares, óxido nítrico exhalado y eosinófilos en sangre.
Se analizaron 30 pacientes (15 con asma grave y 15 no grave), emparejados por edad y sexo. A todos se les realizó resonancia magnética, tomografía computarizada y pruebas de función pulmonar. La intensidad de señal en T2 de la pared bronquial se midió con técnicas de segmentación semiautomáticas.
Los resultados mostraron que el valor de BrWall_T2-MIS fue significativamente mayor en los pacientes con asma grave. Además, se encontró una correlación inversa moderada entre BrWall_T2-MIS y los parámetros obstructivos de las pruebas pulmonares. En el grupo con asma grave, también hubo una correlación positiva con el recuento de eosinófilos en sangre. El BrWall_T2-MIS fue un predictor significativo de exacerbaciones frecuentes.
Conclusión: La intensidad de señal T2w en la pared bronquial puede diferenciar entre asma grave y no grave, correlacionándose con la obstrucción pulmonar e inflamación, y podría ser útil como biomarcador no invasivo y libre de radiación para el seguimiento de pacientes con asma grave.


Murphy RC, Lai Y, Liu M, et al. Distinct Epithelial-Innate Immune Cell Transcriptional Circuits Underlie Airway Hyperresponsiveness in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Jun 15;207(12):1565-1575
Palabras clave: Asma, hiperreactividad bronquial, mastocito, eosinófilo, células epiteliales, vías respiratorias.
Resumen
Antecedentes: La hiperreactividad bronquial indirecta (AHR) es una de las características específicas del asma. En el asma se ha descrito la existencia de infiltración de mastocitos (MCs) y eosinófilos (EOS) en el epitelio de las vías respiratorias.
Objetivo: Identificar diferencias en la expresión génica en cepillados epiteliales obtenidos de una cohorte de individuos con asma con y sin AHR indirecta en forma de broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE).
Métodos: La población de estudio incluyó individuos asmáticos con y sin prueba positiva de BIE. Se secuenció el ARN (RNA-seq) en cepillados epiteliales en asmáticos con BIE (n = 11) y sin BIE (n = 9). Los genes diferencialmente expresados (DEGs) entre ambos grupos, se correlacionaron con mediciones fisiológicas, marcadores en esputo y morfometría de las vías respiratorias. Mediante cocultivos celulares, se estudiaron los efectos de células epiteliales de las vías respiratorias (AECs) y citocinas derivadas del epitelio sobre los MCs y EOS.
Resultados: Se identificaron 120 DEGs entre los individuos con y sin BIE. En estos últimos, se observó una mayor expresión de genes inflamatorios T2 clásicos (CLCA1, POSTN, SERPINB2, NOS2) y genes relacionados con mastocitos (KIT, CPA3, TPSAB1, TPSG1, SIGLEC6). Mediante análisis de redes regulatorias, se identificaron la IL-33, IL-18 e IFN-γ como mediadores clave en la inflamación de las vías respiratorias en el asma con BIE.
Los cultivos ex vivo demostraron que las AECs promueven en los MCs una inflamación tipo 2 (T2) y potencian la expresión de genes T2 inducida por IL-33. En cuanto a la respuesta de los EOS, se vio un aumento en la expresión de IFN-γ e IL13 en respuesta a IL-18, IL-33 y al cocultivo con AECs.
Conclusiones: Las interacciones entre AECs , MCs y EOS están estrechamente relacionadas con la AHR indirecta. Los modelos ex vivo sugieren que la regulación epitelio-dependiente de estas células innatas, puede ser clave en la AHR indirecta y en la modulación de la inflamación T2 y no-T2 en el asma. Estos mecanismos pueden contribuir a la resistencia parcial a los corticosteroides en la inflamación de las vías respiratorias.


Victoria del Pozo
Dept. Inmunoalergia IIS-Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid.
Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid
Palabras clave: Asma; Biológicos; EREA (enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina); Linfopoyetina estromal tímica (TSLP); Inflamación tipo 2; Prostaglandina E2; Rinosinusitis crónica con poliposis nasosinusal.
Resumen
Situación actual: La enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina y resto de AINE (EREA) es un endotipo caracterizado clínicamente por: asma, rinosinusitis crónica con poliposis nasosinusal y reacciones respiratorias a la aspirina y otros inhibidores de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) Se trata de una afección compleja, a menudo grave y difícil de tratar, lo que la convierte en un desafío clínico tanto para el diagnóstico como para su manejo terapéutico. En los últimos años ha habido varios avances en la comprensión de la inflamación subyacente de la enfermedad. Estos avances han ido acompañados de la aparición de opciones de tratamiento dirigido para los pacientes con EREA.
Objetivo de la revisión: La presente revisión, a cargo de la Dra. Tanya Laidlaw (Department of Medicine, the Division of Allergy and Clinical Immunology, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA), analiza los descubrimientos recientes en la inmunopatogénesis de la EREA, y explora nuevas estrategias terapéuticas que podrían mejorar el pronóstico de los pacientes.
Hallazgos recientes: Los avances en el campo de la inmunología y la genómica han permitido una caracterización más detallada de los mecanismos que impulsan la inflamación crónica en la EREA. Estudios recientes, incluyendo ensayos clínicos de terapias biológicas dirigidas, han proporcionado evidencia clara de que la inflamación respiratoria en la EREA es el resultado de una combinación de factores locales en los tejidos afectados.
Uno de los hallazgos más relevantes ha sido la identificación de alteraciones en las poblaciones de células efectoras del sistema inmunológico. Se ha observado una acumulación excesiva y activación anómala de mastocitos y células plasmáticas en los pólipos nasales de los pacientes con EREA. Esta disfunción celular contribuye a una respuesta inflamatoria exacerbada, agravada por una alteración significativa en la barrera epitelial de las vías respiratorias, lo que facilita la infiltración de células inflamatorias y la perpetuación del daño tisular. Se ha demostrado la implicación inequívoca en la patogénesis de la EREA de las alarminas IL-33 y TSLP, como también de otros mediadores de inflamación innata y disrupción epitelial, como la IL-6 y la oncostatina M, producidas localmente en los pólipos nasales.
Además, se ha identificado un perfil inflamatorio caracterizado por niveles elevados de citocinas inflamatorias de tipo 2 (T2), como la interleucina 4 (IL-4), la interleucina 5 (IL-5) y la interleucina 13 (IL-13), que desempeñan un papel crucial en la inflamación eosinofílica marcada, otra característica histo y fisiopatológica de la EREA.
Otro aspecto ya clásico de la EREA, pero incompletamente dilucidado, es el desequilibrio en la producción de mediadores lipídicos. Se ha documentado una sobreproducción de leucotrienos cisteinílicos, potentes mediadores proinflamatorios que contribuyen al broncoespasmo y a la inflamación de las vías respiratorias. Al mismo tiempo, hay una producción insuficiente de prostaglandina E₂ (PGE₂), un mediador lipídico con propiedades broncodilatadoras y antiinflamatorias. Varios biológicos han demostrado revertir en mayor o menor medida este desequilibrio.
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Conclusiones y perspectivas futuras: La creciente comprensión de la inmunopatogénesis de la EREA ha permitido el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a los mediadores clave de la enfermedad. Actualmente, se están explorando diversas opciones de tratamiento, incluidas terapias biológicas específicas, como los anticuerpos monoclonales dirigidos contra IgE, IL-4, IL-13, IL-5 y TSLP. Los resultados apuntan hasta la fecha hacía dupilumab (anti-IL-4/13) y tezepelumab (anti-TSLP) como mejores opciones terapéuticas en este endotipo.
A pesar de estos avances, aún existen preguntas sin resolver sobre la patogénesis de la EREA y su variabilidad entre los pacientes. Sigue siendo una enfermedad compleja que requiere un enfoque multidisciplinario para su manejo óptimo. Se requieren más estudios para comprender mejor los mecanismos moleculares subyacentes y desarrollar terapias personalizadas, que induzcan finalmente la remisión.
Review

Puntos Clave

Bibliografía Adicional

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